一、研究背景
临床中各类皮肤感染、溃疡创面、烧烫伤、顽固性疮口普遍存在愈合慢、易反复感染、常规抗生素易耐药、愈后留疤等问题。传统食蟾虫多以干品研粉、原药外敷使用，存在剂型粗糙、溶解性差、刺激性不稳定、有效成分易流失、使用不便、无法精准控量等缺陷，极大限制了临床外用推广。本研究旨在开发一款稳定性强、渗透性好、抗菌抗炎、促愈合的食蟾虫外用凝胶制剂，优化制剂配方与制备工艺，验证其创面修复药效，为皮肤科、外科创面修复提供新型中药外用制剂依据。
二、材料与方法
（一）实验材料
药用原料：标准化人工培育干品食蟾虫（粉碎过80目筛）；辅料：卡波姆940、甘油、丙二醇、三乙醇胺、纯化水（药用级）；实验动物：SPF级SD大鼠、昆明小鼠；菌株：金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌（临床耐药菌株）。
（二）制剂制备工艺
1. 食蟾虫有效成分提取：食蟾虫干粉加入70%乙醇溶液，料液比1:10，恒温回流提取2次，每次1.5h，合并提取液，减压浓缩至浸膏，低温干燥制得食蟾虫活性提取物。
2. 凝胶基质配制：取卡波姆940均匀撒于纯化水表面，充分溶胀24h，加入甘油、丙二醇搅拌混匀，缓慢滴加三乙醇胺调节pH至6.0–7.0，形成透明均匀凝胶基质。
3. 制剂成型：将食蟾虫活性提取物均匀分散于凝胶基质中，低速搅拌均质，无菌过滤、脱泡，得到淡黄色透明食蟾虫外用凝胶，有效成分载药量控制在10%。
4. 灭菌与稳定性处理：低温紫外复合灭菌，避光密封保存。
（三）检测与评价方法
1. 制剂质量评价：外观性状、pH值、黏度、稳定性（高温、低温、离心试验）、有效成分保留率。
2. 抗菌实验：采用牛津杯法与微量肉汤稀释法，测定对耐药致病菌的抑菌圈直径与最低抑菌浓度（MIC）。
3. 创面修复实验：建立大鼠全层皮肤缺损感染创面模型，分组空白对照、普通抗菌药膏组、食蟾虫凝胶组，连续外敷给药14d，记录创面愈合率、结痂时间、炎症浸润情况。
4. 安全性评价：小鼠皮肤急性毒性实验、皮肤刺激性实验。
三、研究结果
（一）制剂工艺稳定性结果
优化后的凝胶制剂质地均匀、延展性好、无颗粒、无分层、无异味；pH稳定在6.3–6.8，贴合人体皮肤酸碱环境；高低温、离心稳定性试验无变质、析水、变色现象；有效成分保留率可达92.7%，远高于传统粉剂外敷。
（二）体外抗菌效果
食蟾虫凝胶对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌均有显著抑制作用，对临床耐药菌株抑菌圈直径可达18–24mm，MIC值显著低于常规外用抗菌制剂，对混合感染创面抑菌效果突出。
（三）动物创面愈合效果
给药14d后，食蟾虫凝胶组创面愈合率达94.2%，较空白组提升31.5%，较普通抗菌药膏组提升12.8%；创面红肿、渗出、炎症浸润显著减轻，可有效促进肉芽组织生长、加速胶原蛋白沉积、缩短创面结痂与脱痂周期，且愈后皮肤平整度更高，瘢痕增生程度更低。
（四）安全性结果
急性毒性实验未见中毒、死亡现象；皮肤刺激性实验无红肿、充血、致敏反应，证明该凝胶外用安全、无刺激、无致敏性。
四、研究结论与创新点
1. 本研究建立了一套稳定、可量产的食蟾虫凝胶制备工艺，解决了传统食蟾虫外用剂型粗糙、成分流失快、使用不便的行业痛点。
2. 制剂保留了食蟾虫抗菌肽、蟾肽等核心活性成分，对皮肤常见耐药菌、真菌均有广谱抑制作用，兼具抗菌、抗炎、促修复三重功效。
3. 该制剂安全性高、贴合皮肤、渗透性佳，适用于感染性创面、烧烫伤、慢性溃疡、皮肤疮毒等多种皮肤问题，具备良好的临床转化与日化、医美修复应用前景。
